近期，西南大学药学院中医药学院李翀教授团队与澳门科技大学姜志宏教授团队合作，在《Nature Communications》上发表了题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”的研究。这项研究基于天然小檗碱的分子特性，创新设计了一种多功能脂质纳米载体，成功克服了血脑屏障的药物递送挑战，为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了全新的解决方案。

欣博盛生物（918博天娱乐官网）非常荣幸能作为供应商，为该研究提供高品质的ELISA试剂盒，为生物医学领域的科研探索贡献力量。在该研究中，使用了欣博盛生物的Mouse IL-1β, IL-6, IFN-γ和TNF-α ELISA Kits，以检测小鼠血浆样本中的相关炎症因子，从而评估LNP@siBACE1对阿尔茨海默病（AD）的协同影响。

本研究深入探讨了血脑屏障（BBB）的特性。作为保护大脑的“天然防线”，BBB使得98%的药物难以进入脑组织。同时，核酸药物的易降解和稳定性差的问题进一步限制了基因疗法的应用。传统的脂质纳米粒（LNP）依赖静电作用来携载药物，存在靶向性不足和稳定性的问题。李翀教授团队提出了一系列受小檗碱生物碱结构激发的离子化脂质，从分子层面到动物研究层面全面验证了第二代生物碱基LNP的优势.

创新突破：

天然小檗碱使三位一体递送系统得以稳定自我结构：该载体通过氢键与核酸药物高效结合，显著提高了载药能力；同时，天然亲和多巴胺D3受体，推动其有效跨膜穿越血脑屏障（体外靶向效率提升达65倍，脑-肝分布比高达20%）；此外，保留小檗碱的抗炎和抗氧化特性，进一步提升对脑部疾病微环境的针对性。

疗效验证：

在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，研究团队评估了BE-ST递送系统（BE+Scutellarin）靶向BACE1的效果。通过Morris水迷宫测试，接受BE-ST@siBACE1处理的APP/PS1小鼠显著改善了认知功能：目标象限停留时间延长195倍，穿越次数明显增加。同时，BE-ST@siBACE1处理降低了海马及皮层中BACE1的水平，减少了淀粉样斑块的数量和大小，降低了过度磷酸化tau蛋白（p-tau）的水平，这些结果表明BE-ST递送系统在AD治疗中具有潜在的应用价值。

此外，在脑胶质瘤治疗研究中，BE-ST递送系统也展现了多功能性。使用GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型评估siVEGF递送效果的数据表明，BE-ST处理显著降低了肿瘤的平均荧光强度，证实了其在病灶部位靶向能力的增强。而在隐球菌性脑膜炎治疗中，评估AMB负载的LNPs发现BE-ST@AMB显著提高了AMB的递送和疗效，显著提升了小鼠的生存率。

综上所述，本研究突破了传统设计，创新开发了基于四氢异喹-啉双稠环骨架的可电离脂质，实现了核酸的高效装载及内涵体逃逸。这种新型脂质纳米粒不仅具备抗氧化和抗炎特性，能够减轻RNA制剂的免疫原性，还凭借小分子配体特性突破了血脑屏障，其递送效率明显优于传统靶向方法。这一独特的脑血流调控能力实现了“主动分布-精准靶向”的双重效应，为siRNA/mRNA等中枢神经递送开辟了新途径，为神经退行性疾病的治疗提供了新的方案。

该研究由西南大学药学院中医药学院为第一完成单位，博士研究生边煦霏、郭倩为共同第一作者，李翀教授与澳门科技大学姜志宏教授为共同通讯作者，并得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和重庆市杰出青年科学基金等的资金支持。

文献引用: Bian X, Guo Q, Yau LF, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics. Nature Communications. 2025; 16(1):2368.