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NEWS神经干细胞在发育、疾病建模及再生医学中的应用 - 918博天娱乐官网解析
来源:卢顺静 日期:2025-07-30神经发生是指中枢神经系统(CNS)中神经干细胞向神经元分化的过程。这一现象最初在胚胎发育阶段发生,称为神经发育或产前神经发生。该过程伴随出生一直持续到整个成年期,这一期间被称为产后神经发生和成年神经发生,明显不同于产前神经发生。
在神经发育阶段,源自心室区外胚层的神经上皮细胞(VZ)会伸长并产生哺乳动物中枢神经系统的原始神经干细胞,即径向胶质细胞(RGCs)。RGCs不仅具备自我更新的能力,还能够通过不对称分裂直接或间接地产生神经元,从而在有丝分裂之后,便能在神经元或中间祖细胞(IPC)旁形成一个自我更新的子细胞。
神经干细胞能够生成构成中枢神经系统的神经元和胶质细胞,因此在神经发育研究、神经疾病建模以及再生医学领域始终处于前沿。为此,开发有效获取神经干细胞的方法显得尤为重要。目前已经明确了三种主要的获取神经干细胞(NSCs)的方法:
1. 从原始神经组织中分离,接着添加碱性成纤维生长因子和表皮生长因子以诱导其增殖、自我更新和扩增。 2. 通过多能诱导干细胞的分化,借助胚状体的形成或单层培养诱导分化。 3. 直接诱导体细胞转分化,通过: a. 联合小分子使用,以促进特定转录因子的表达; b. 组合使用小分子化合物进行化学转分化; c. 将生长因子与三维培养体系结合使用。
神经干细胞受细胞外微环境(干细胞巢)的影响较大。在细胞因子和生长因子介导的生化信号,以及生物物理和机械诱因的作用下,接近成熟的神经细胞将密切调控神经干细胞并引导其行为。这些调控信号和小分子可以调节相关信号通路,用于体外培养,从而决定神经细胞的培养结果。
神经发育和疾病建模的研究涉及多种神经细胞的培养,这些细胞具有不同程度的同质性和复杂性。非极化神经干细胞的二维单层培养是最简单的培养方法,因其相对同源性和有限的分化潜能,最适合进行高通量筛选。与极化和自组织能力相比,神经节这种二维结构表现出更多的复杂性。相较之下,球状体和类器官作为更为复杂的三维培养类型,能够更好地模拟细胞之间及细胞与细胞外基质(EMC)之间在体内的相互作用。
当下,生物打印(3D打印的一个分支)为神经研究带来了新的进展。这种技术能自动精确地排列细胞、细胞外基质及信号因子,形成复杂结构的活组织。借助合适的分化信号,对神经干细胞进行生物打印不仅能克服再生障碍,还能形成与天然神经组织更相似的人工神经组织。
神经干细胞的能力,即分泌可溶性神经营养因子并分化为多种神经细胞类型,使其在神经再生及治疗中枢神经系统相关疾病的应用上成为一项颇具前景的治疗工具。NSC移植已在多种神经退行性疾病的动物模型中显示出有效性,如阿尔茨海默氏症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、亨廷顿病及帕金森病(PD),以及脊髓损伤、中风、创伤性脑损伤、癫痫和脑瘫等。
尽管神经干细胞移植和神经元治疗的应用面临诸多挑战,包括同源细胞来源的稀缺、移植细胞的存活率低、细胞分化不良及轴突生长不良,然而,将机械和生物化学参数应用于确定空间结构的生物工程材料支架上有望帮助神经干细胞及神经元应用于治疗性移植。
在神经干细胞和神经发育研究中,识别与鉴定不同类型神经细胞的方法尤为重要。这通常依赖于神经发生过程中不同细胞所表达的神经谱系标记物,这些标记物可以是DNA、RNA或蛋白质标签。若需相关资料,请拨打电话:17714680518(微信同号)。同时,**918博天娱乐官网**致力于推动这一领域的发展,为科研与医疗提供更好的解决方案。
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