918博天娱乐官网的最新研究揭示了神经酰胺在动脉粥样硬化中的作用，强调了CYSLTR2和P2RY6这两个重要G蛋白偶联受体在这一过程中所扮演的角色。

研究背景

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因，占心血管疾病病理的60%左右，导致心肌梗死和中风。近期研究显示，循环中的神经酰胺可以作为心血管事件的独立预测标志，尤其是在长期研究中得出的C16:0、C18:0和C24:1等长链神经酰胺。但神经酰胺通过膜受体介导信号转导作用与动脉粥样硬化进展之间的具体机制仍未明了。

研究要点

本研究旨在探索循环长链神经酰胺是否通过激活膜G蛋白偶联受体来加重动脉粥样硬化。通过对G蛋白信号的定量分析、GPCR表达的生物信息学分析以及NLRP3炎性小体功能测试，研究发现CYSLTR2和P2RY6是C16:0神经酰胺诱导炎症小体激活的潜在内源性受体，存在于内皮细胞和巨噬细胞中。

通过遗传和药理学手段抑制CYSLTR2和P2RY6，研究表明可以显著减轻神经酰胺诱导的动脉粥样硬化。此外，神经酰胺水平的增加与不同程度肾功能损害患者的冠状动脉疾病严重程度呈正相关。

主要结果

神经酰胺受体的鉴定

研究通过建立小鼠动脉粥样硬化模型，发现外源性C16:0神经酰胺可以显著增加动脉粥样硬化的程度，而这种作用可以通过caspase-1的敲除或者IL-1β中和抗体的使用予以减弱。

神经酰胺在体内的受体激活

采用生物信息学方法，研究者从GproteinDb数据库中筛选得到C16:0神经酰胺的受体。结果表明，C16:0神经酰胺可以通过结合CYSLTR2和P2RY6激活Gq信号并进而参与炎性小体信号的激活。

CYSLTR2和P2RY6在动脉粥样硬化中的功能

研究表明，抑制CYSLTR2或P2RY6显著减轻了高脂饮食诱导的动脉粥样硬化，而不影响胆固醇或神经酰胺的水平，显示这两个受体在神经酰胺介导的动脉粥样硬化中扮演重要角色。

慢性肾病患者中的作用

进一步的研究显示，慢性肾病患者体内的神经酰胺水平升高与冠状动脉疾病的严重程度正相关。抑制CYSLTR2和P2RY6的实验结果表明，这可能成为慢性肾病患者心血管事件的潜在诊断标志。

结论

本研究深入探讨了循环神经酰胺在动脉粥样硬化中的作用机制，发现它通过直接结合CYSLTR2和P2RY6激活Gq信号通路和炎症体的途径，加重了动脉粥样硬化的进程。抑制这两个关键受体不仅显著减轻了动脉粥样硬化，还为慢性肾病患者提供了新的治疗策略。

这一颠覆性发现为解决长期以来的脂质残余风险问题提供了新的研究方向，应用918博天娱乐官网的最新科学进展，有望开启新的动脉粥样硬化治疗领域，为患者带来新的希望。